Ilmuwan dan dokter dari Jerman dan Italia dua tahun lalu mampu mengganti 80 persen kulit anak laki-laki yang menderita epidermolisis bulosa dengan kulit transgenik dari selnya sendiri. Penyakitnya tidak muncul lagi. Penelitian yang dipublikasikan di Nature.
Menurut nplus1.ru, epidermolysis bullosa (EB) adalah penyakit genetik yang ditandai dengan pembentukan lecet dan erosi pada kulit dan selaput lendir, serta kepekaan kulit terhadap luka ringan. BE dibagi menjadi tiga tipe utama: simple, borderline, dystrophic, yang ditentukan oleh tingkat lepuh pada lapisan kulit. Dengan tipe garis batas yang diderita pasien, gelembung terbentuk setinggi lempeng lampu (lamina lucida).
Hal ini disebabkan terganggunya gen LAMB3 yang mengkode protein jangkar epidermal laminin β3. Dalam kasus ini, hubungan mekanis antara epidermis dan dermis terganggu. Penderita mengalami nyeri hebat, sering kali menderita infeksi kulit dan kanker.
Sebelumnya, penyakit ini dianggap tidak bisa disembuhkan. Menurut asosiasi internasional DEBRA International, sekitar setengah juta orang menderita penyakit ini di dunia (di Amerika Serikat, satu dari 50.000 anak lahir dengan epidermolisis bulosa).
dan. Pasien sebelum operasi. b. Diagram daerah yang terkena (hijau menunjukkan daerah dengan gelembung, merah - dengan epidermis yang hilang), hal. Kulit direkonstruksi dengan sedikit lecet (≤2% dari permukaan), d. Elastisitas kulit normal. e Tidak ada lepuh baru di tempat biopsi. Foto: Tobias Hirsch dkk / Nature, 2017
Selama konferensi pers telepon dengan Nature, penulis penelitian mengatakan bahwa prognosis pasien yang bekerja dengan mereka sangat buruk, dia telah kehilangan hampir semua epidermis, menderita distrofi, dan dia terus-menerus membutuhkan morfin. Selama setahun terakhir sebelum eksperimen dimulai, dia hanya makan melalui tabung, dan butuh banyak upaya untuk membuatnya tetap hidup. Saat itu, pasien berusia tujuh tahun.
Transplantasi kulit ayah dan upaya menggunakan analog buatan tidak membantu - kulit tidak berakar, dan para dokter percaya bahwa pasien praktis tidak memiliki kesempatan untuk bertahan hidup. Sekarang, dua tahun kemudian, dia hidup, merasa sehat, berolahraga di sekolah, dan tidak ada lecet di kulitnya.
Untuk membuat kulit transgenik, biopsi epidermis (sekitar empat sentimeter persegi) diambil dari pasien dan kultur individu ditanam pada lapisan fibrin. Mereka diobati dengan vektor retroviral yang memasukkan salinan gen LAMB3 yang "sehat" ke dalam genom. Dalam kasus ini, gen jatuh ke tempat yang sewenang-wenang, namun, analisis PCR menunjukkan bahwa paling sering gen tersebut jatuh ke dalam urutan non-coding dari genom dan tidak mengganggu kerja gen lain.
Video promosi:
Selama pekerjaan dengan kulit transgenik, para ilmuwan belum mengamati masalah yang terkait dengan penggunaan vektor retroviral untuk modifikasi genom. Selain itu, mereka menekankan bahwa modifikasi genetik pada jenis operasi ini hanya memengaruhi kulit, jadi tidak ada risiko memengaruhi bagian tubuh lainnya.
Kultur sel epidermis ditumbuhkan dalam bentuk lembaran besar yang ketebalannya dapat dikontrol, serupa dengan kultur sel kulit pasien sendiri jika terjadi luka bakar. Lapisan tersebut kemudian ditempatkan dengan hati-hati pada dermis yang terbuka, yang telah sepenuhnya antibakteri. Jahitan dan manipulasi mekanis lainnya tidak diperlukan, lapisan berakar dengan sendirinya.
Stabilisasi utama kulit baru, kata para ilmuwan, membutuhkan waktu sekitar dua minggu. Setelah itu, kulit tampak dan terasa hampir seperti miliknya. Itu juga secara bertahap mulai menumbuhkan rambut dan mengembangkan kelenjar keringat dan sebaceous. Transplantasi dilakukan dalam tiga tahap, dan secara umum, seluruh perawatan memakan waktu sekitar delapan bulan.
Ilmuwan meyakini bahwa kulit pasien akan tetap sehat sepanjang hidupnya, karena telah dilakukan modifikasi genetik, termasuk pada sel progenitor (sel punca pada tahap diferensiasi primer). Sel-sel ini mempertahankan ukuran populasinya pada tingkat tertentu dan, jika perlu, mengganti sel-sel epidermis (seluruh epidermis diganti kira-kira sebulan sekali).
Penggantian epidermis secara bertahap dengan berbagai jenis sel progenitor. Foto: Tobias Hirsch dkk / Nature, 2017
Pelacakan klon sel menunjukkan bahwa apa yang disebut sel induk "holoklonal" (berumur panjang dan praktis tidak berdiferensiasi) terutama bertanggung jawab atas regenerasi epidermis jangka panjang. Para ilmuwan menekankan bahwa pasien, yang pada tahun 2006 menjalani operasi serupa mengganti kulit, tetap sehat selama 11 tahun.
Saat ini, para ilmuwan telah meluncurkan dua studi klinis paralel baru, di mana mereka berencana untuk memperbaiki metode mereka dan memantau kemungkinan efek samping.
