Salah satu ahli Rusia terkemuka di bidang biologi molekuler dan rekayasa genetika, Denis Vladimirovich Rebrikov, dalam sebuah wawancara dengan jurnal Nature, berbicara tentang rencana untuk melakukan percobaan untuk menciptakan anak-anak dengan gen yang diedit. Dia menyatakan bahwa dia siap untuk mengulangi pengalaman ahli genetika China He Jiankui, dimana si kembar Lulu dan Nana lahir. Menurut Rebrikov, dia sedang mempertimbangkan kemungkinan untuk menanamkan embrio yang diedit secara genetik pada akhir tahun, jika dia menerima persetujuan yang sesuai dari tiga departemen, termasuk Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
Apa itu CRISPR-Cas9?
CRISPR-Cas9 adalah teknologi pengeditan genom berdasarkan prinsip sistem kekebalan bakteri (mereka dapat menemukan dan menghilangkan DNA virus). CRISPR-Cas9 mencakup molekul RNA penargetan yang menemukan bagian kromosom yang diinginkan, dan enzim Cas9 yang membelah DNA. Jika Anda menambahkan salinan normal gen pada saat ini, itu akan disisipkan di tempat yang tepat. Prosesnya menyerupai pengeditan teks, ketika bagian dari kalimat dihapus dan kata lain dimasukkan di tempatnya.
Pengeditan gen di Rusia
Tujuan dari eksperimen ahli biologi Rusia ini adalah untuk memodifikasi gen yang sama dengan yang dikerjakan oleh insinyur genetika China - CCR5. Dalam sebuah wawancara dengan Nature, Rebrikov mengatakan dia akan menonaktifkan gen dalam embrio yang mengkode protein yang memungkinkan HIV memasuki sel tubuh. Embrio kemudian akan ditanamkan pada ibu HIV-positif yang tidak menanggapi terapi standar. Tercatat bahwa risiko penularan infeksi kepada anak dalam kasus ini akan lebih tinggi, tetapi jika selama prosedur dimungkinkan untuk berhasil menonaktifkan gen CCR5, maka risiko ini akan berkurang secara signifikan.
Ingatlah bahwa He Jiankui, pada gilirannya, mengambil sel dari ayah yang HIV-positif, dan kemudian memindahkan embrio yang dihasilkan ke ibu yang HIV-negatif. Tidak ada pengertian praktis dalam hal ini, yang pada gilirannya, antara lain, merupakan alasan lain untuk kritik terhadap ahli genetika Cina oleh komunitas ilmuwan dunia. Pekerjaannya menuai banyak kritik di antara komunitas ilmiah dan menghasilkan surat terbuka di mana para ilmuwan menyerukan moratorium pada eksperimen pada pengeditan gen sel embrio. Rebrikov berpendapat bahwa metode modifikasi gennya akan lebih berguna, tidak terlalu berisiko, dan lebih dapat dibenarkan secara etis serta dapat diterima oleh masyarakat.
Video promosi:
Rebrikov menambahkan bahwa dia telah mencapai kesepakatan dengan pusat HIV setempat, di mana dia bermaksud untuk menarik sukarelawan wanita untuk mengambil bagian dalam percobaannya.
Jurnal Nature meminta peneliti lain untuk mengomentari percobaan yang direncanakan ilmuwan Rusia, yang, seperti yang diharapkan, menyatakan keprihatinan tentang rencana Rebrikov. Misalnya, Jennifer Doudna, seorang ahli biologi molekuler di Universitas California di Berkeley dan salah satu pelopor metode penyuntingan gen CRISPR-Cas9, mengatakan bahwa teknologi tersebut belum sepenuhnya dipahami dan belum siap untuk digunakan dalam situasi klinis.
Sekalipun percobaan berhasil, hanya ada sedikit risiko infeksi. Dan hingga saat ini kita belum mengetahui secara pasti bagaimana hal tersebut akan mempengaruhi kehidupan seseorang secara keseluruhan. Misalnya, dalam sebuah penelitian baru-baru ini, pembawa kedua salinan CCR5 mutan berada pada risiko kematian lebih awal dibandingkan dengan pembawa gen normal.
Pakar Rusia juga menyatakan ketidaksetujuan mereka dengan eksperimen semacam itu.
Ahli genetika molekuler Konstantin Severinov, yang dihubungi oleh penulis Nature, mencatat bahwa akan sangat sulit mendapatkan persetujuan untuk eksperimen semacam itu di Rusia. Bagaimanapun, Anda harus memperhitungkan tidak hanya pendapat lembaga pemerintah, tetapi juga gereja, yang menentang pengeditan gen. Dan ini sangat mengurangi kemungkinan mendapatkan persetujuan - setidaknya di tahun-tahun mendatang.
Namun pertanyaan paling penting adalah seberapa realistis perspektif yang digambarkan Rebrikov?
Dolotovsky percaya bahwa eksperimen itu secara teknis mungkin, tetapi masalahnya terletak pada bagian etika dari pertanyaan itu.
Menurut Rebrikov sendiri, kepada siapa editor meminta komentar, sisi etika dari masalah ini merupakan aspek yang sangat penting.
Mengapa orang takut dengan eksperimen genetik?
Salah satu alasan mengapa topik embrio hasil rekayasa genetika telah menimbulkan perdebatan sengit di masyarakat dunia adalah karena fakta bahwa jika percobaan seperti itu dibiarkan sekarang, "anak-anak transgenik" yang dihasilkan akan tumbuh dan dapat mewariskan gen termodifikasi mereka ke generasi berikutnya. Para ilmuwan umumnya setuju bahwa teknologi pengeditan gen suatu hari nanti dapat membantu menghilangkan penyakit genetik seperti anemia sel sabit dan fibrosis kistik, tetapi lebih banyak penelitian diperlukan hingga saat ini.
Selain itu, ada kekhawatiran tentang keamanan pengeditan gen embrio secara lebih umum. Rebrikov mengatakan eksperimennya, di mana dia, seperti ahli genetika China He, akan menggunakan metode penyuntingan genom CRISPR-Cas9, akan sepenuhnya aman. Namun, para ilmuwan percaya bahwa menggunakan CRISPR-Cas9 dalam bentuknya saat ini dapat menyebabkan mutasi "di luar target" pada gen lain tanpa menangkap yang diinginkan, yang merupakan target dari proses pengeditan. Jadi, ada kemungkinan bahwa gen, misalnya, yang bertanggung jawab untuk menekan pertumbuhan tumor, dapat dinonaktifkan.
Menurut Rebrikov, dia sedang mengembangkan metode yang dapat menjamin kesalahan tersebut. Ilmuwan berencana untuk mempublikasikan hasil awal dari pekerjaan ini dalam waktu satu bulan, mungkin di repositori pracetak ilmiah bioRxiv online atau di jurnal peer-review.
Ketika diminta untuk mengomentari pernyataan ini ke portal kami, penulis proyek menjawab sebagai berikut:
Pada gilirannya, para ilmuwan kepada siapa penulis Nature meminta komentar skeptis tentang klaim Rebrikov tentang memecahkan masalah mutasi non-target dan kemungkinan menerapkan hanya satu target, di mana hanya gen yang diperlukan yang akan diedit dan persis seperti yang direncanakan.
Tahun lalu, di jurnal Vestnik RSMU, di mana dia menjadi pemimpin redaksi, Rebrikov menerbitkan sebuah artikel di mana dia berpendapat bahwa dia telah mengembangkan metode yang dapat menonaktifkan kedua salinan gen CCR5 (dengan menghapus sebagian dari 32 pasangan basa) di lebih dari 50 persen kasus.
Namun, Jennifer Doudna, seorang ahli biologi molekuler di University of California, Berkeley, mengungkapkan keraguannya tentang hasil ini.
Ahli genetika Universitas Nasional Australia Gaetan Burjo sependapat dengannya, mencatat bahwa selama proses penyuntingan, kemungkinan penghapusan dan penyisipan sulit untuk ditentukan.
Pengeditan yang salah dapat menyebabkan gen dinonaktifkan secara tidak tepat, membiarkan sel tetap tidak bersenjata terhadap HIV, atau mutasi gen yang berfungsi dengan cara yang sama sekali berbeda dan tidak dapat diprediksi, kata Burjo.
Lebih lanjut, catat Burgeau, gen CCR5 yang tidak dimutasi memiliki banyak fungsi berguna yang belum sepenuhnya dipahami. Misalnya, para ilmuwan sebelumnya telah menentukan bahwa gen tersebut tampaknya memberikan perlindungan terhadap komplikasi dari infeksi virus West Nile, serta influenza.
Prospek CRISPR di Rusia
Kami juga bertanya kepada Denis Vladimirovich tentang prospek teknologi CRISPR-Cas9 dan apakah mampu mengalahkan semua penyakit genetik.
Denis Vladimirovich Rebrikov (foto oleh Nature).
“Penyakit keturunan tidak akan dikalahkan oleh CRISPR-Cas9, tapi dengan diagnosis genetik praimplantasi (PGD). Faktanya adalah, seperti yang ditunjukkan di atas, pengeditan dibenarkan hanya jika keempat alel diputus (untuk pasangan induk tertentu). Ini adalah situasi yang sangat jarang terjadi. Satu dari sejuta. Tetapi anak-anak dengan penyakit keturunan sangat sering dilahirkan (hampir 1% dari bayi yang baru lahir!) Dan sangat mudah untuk mengalahkan ini: untuk beberapa orang tua yang memiliki risiko memiliki anak yang sakit (karena kita mengetahui genetika mereka sebelumnya (dari suatu tempat)) melakukan IVF dan PGD untuk memilih embrio yang sehat. Dan tidak diperlukan CRISPR-Cas9! Untuk beberapa alasan, hanya sedikit non-spesialis yang memahami ini."
Ketika ditanya bagaimana keadaan secara umum dengan studi CRISPR-Cas9 di Rusia, dan peran apa yang dimainkan negara di dalamnya, Rebrikov menjawab bahwa, secara keseluruhan, sejauh ini semuanya baik-baik saja.
Tentang bagaimana dia akan menggambarkan teknologi CRISPR-Cas9 dan bagaimana sikapnya terhadapnya, Rebrikov menjawab:
Nikolay Khizhnyak
