Ilmuwan Amerika telah menemukan bahwa beberapa jenis kanker hampir tidak mungkin dicegah. Mutasi yang menyebabkannya kurang bergantung pada faktor lingkungan dan lebih pada kesalahan dalam penyalinan DNA selama pembelahan sel induk. "Lenta.ru" menceritakan lebih detail tentang studi baru yang dipublikasikan di jurnal Science.
Kanker adalah hasil dari akumulasi mutasi secara bertahap yang mendorong proliferasi sel yang tidak terkendali dan pembentukan tumor. Apa penyebab mutasi ini? Ada faktor eksternal dan internal. Yang eksternal adalah merokok, pola makan tidak sehat, paparan radiasi ultraviolet, gaya hidup yang tidak banyak bergerak. Jadi, sinar matahari bisa merusak DNA melanosit, yang berujung pada perkembangan melanoma. Pengaruh faktor eksternal dapat dilemahkan, dan inilah yang disebut pencegahan kanker primer. Tapi mutasi bisa diturunkan. Selain itu, mereka muncul dari kesalahan dalam penyalinan DNA selama pembelahan sel.
Sebelumnya, para ilmuwan dari Universitas Johns Hopkins menyatakan bahwa kesalahan dalam penyalinan DNA mungkin menjadi alasan bahwa kanker lebih mungkin terjadi di beberapa jaringan dan organ daripada di jaringan lain. Hipotesis ini didasarkan pada fakta bahwa di Amerika Serikat, risiko terkena kanker sepanjang hidup pada jenis jaringan tertentu sangat berkorelasi dengan jumlah total divisi sel induk normal di jaringan ini.
Setiap kali sel punca membelah, ada sekitar tiga mutasi pada DNA-nya. Secara alami, cepat atau lambat, perubahan tersebut akan memengaruhi gen yang terkait dengan kanker. Semakin sering sel membelah, semakin besar risikonya. Para ilmuwan dapat memperkirakan risiko relatif pembentukan tumor ganas di berbagai organ. Menentukan kontribusi masing-masing dari tiga sumber mutasi (lingkungan, warisan, dan divisi) terhadap kanker lebih menantang.
Pada beberapa pasien kanker, faktor keturunan dan pembelahan cukup untuk perkembangan penyakit, pada pasien lain, beberapa mutasi diturunkan (disebut mutasi H), yang lain - endogen - muncul selama penyalinan DNA (mutasi R), dan sisanya adalah hasil dari faktor eksternal (E -mutasi). Semua ini sangat memperumit gambaran keseluruhan, tetapi para peneliti masih menemukan cara untuk menilai kontribusi ketiga sumber tersebut. Mereka berasumsi bahwa mutasi-R tersebar secara merata di antara semua orang pada usia tertentu. Pada saat yang sama, faktor keturunan dan lingkungan dapat sangat bervariasi dan mempengaruhi setiap orang dengan cara yang berbeda.
Foto: Ed Uthman, MD / Wikimedia
Para ilmuwan menganalisis kasus kanker di 69 negara, mencakup kondisi lingkungan tempat tinggal total 4,8 miliar orang. Data penyakit diperoleh dari arsip International Agency for Research on Cancer (IARC). Ternyata untuk semua negara ada korelasi yang jelas antara jumlah pembelahan sel punca dan risiko kanker. Dan semakin tua usianya, semakin kuat korelasi ini.
Bagaimana menentukan kontribusi mutasi masing-masing dari ketiga kelompok faktor? Bayangkan bahwa semua orang di Bumi telah mengoreksi mutasi turun-temurun dan semua umat manusia dipindahkan ke planet "B" dengan kondisi lingkungan yang ideal. Karenanya, di planet ini, E dan H sama dengan nol, dan semua mutasi terjadi karena kesalahan dalam menyalin DNA selama pembelahan sel induk. Sayangnya, R selalu lebih besar dari nol, karena tidak ada mekanisme yang sempurna untuk menyalin gen. Meskipun kita tidak boleh lupa bahwa kesalahan replikasi menyediakan proses evolusi, dan penyalinan gen yang sangat tepat akan mengecualikan keberadaan manusia.
Video promosi:
Misalkan mutagen yang kuat disemprotkan ke biosfer planet "B" yang mempengaruhi semua habitat. Semua orang kemungkinan besar akan terpengaruh oleh faktor ini sepanjang hidup mereka. Misalkan mutagen meningkatkan laju akumulasi mutasi somatik dalam sel induk, akibatnya kemungkinan kanker meningkat 10 kali lipat. Dengan kata lain, 90 persen dari semua tumor ganas muncul dari paparan lingkungan, dan dapat dicegah dengan menghindari kontak dengan mutagen.
Misalkan tiga mutasi pendorong sudah cukup untuk menyebabkan kanker. 10 persen penyakit berkembang karena fakta bahwa ketiga mutasi dikaitkan dengan kesalahan dalam replikasi. Sisanya merupakan konsekuensi dari berbagai kombinasi mutasi E dan R. Pangsa semua mutasi-R pemicu dalam populasi planet "B" akan menjadi 40 persen, dan indikator ini tidak dapat dikurangi dengan cara apa pun.
Contoh teoritis ini tidak jauh berbeda dari situasi yang berkembang dengan adenokarsinoma paru. Jenis kanker ini 90 persen dapat dihindari dengan menghindari paparan asap rokok. Namun, belum terbukti bahwa kecenderungan terjadinya adenokarsinoma diturunkan. Untuk mengetahui proporsi mutasi driver R yang bertanggung jawab atas jenis kanker ini, para peneliti menganalisis hasil studi epidemiologi dan informasi urutan DNA. Lebih dari sepertiga (35 persen) mutasi terkait kanker, ternyata, disebabkan oleh kesalahan penggandaan.
Kanker saluran pankreas hanya dapat dicegah pada 37 persen kasus (77 persen mutasi-R, 18 persen mutasi-E). Tumor kepala, prostat, dan tulang paling umum dari mutasi driver somatik dan hampir tidak mungkin dicegah dengan perubahan gaya hidup, tidak seperti kanker paru-paru, kulit, atau esofagus. Secara keseluruhan, diperkirakan 42 persen dari semua kanker dapat dihindari dengan menghilangkan pengaruh lingkungan.
Sebagai hasil dari populasi yang menua, kanker menjadi penyebab utama kematian di dunia. Pencegahan primer, menurut para ahli, merupakan cara terbaik untuk menurunkan angka kematian. Namun, tidak semua jenis tumor ganas dapat dilindungi dengan meminimalkan dampak negatif faktor eksternal. Dalam hal ini diperlukan pencegahan sekunder, yaitu intervensi medis dini.
Alexander Enikeev
