Sebuah jurnal ilmiah terkenal menulis tentang keraguan yang dihadapi para dokter dan ilmuwan saat menganalisis data tentang pengobatan virus corona. Para ahli setuju bahwa respons imun pasien mengganggu penyembuhan, tetapi mereka tidak setuju tentang cara melewati sistem kekebalan tanpa membahayakan pasien.
Bagaimana COVID-19 membunuh? Keraguan tentang apa yang sebenarnya memengaruhi organ manusia - virus itu sendiri atau respons sistem kekebalan orang yang terinfeksi - mencegah dokter menemukan cara optimal untuk merawat pasien yang menderita virus korona parah.
Bukti klinis menunjukkan bahwa sistem kekebalan berperan pada orang yang terinfeksi virus corona yang melemah dan sekarat. Hal ini memunculkan penggunaan obat-obatan seperti steroid, yang mengekang respons imun yang begitu kuat. Tetapi beberapa obat menekan sistem kekebalan, dan hal ini menimbulkan kekhawatiran bahwa obat-obatan tersebut sebenarnya mengganggu kemampuan tubuh untuk mengatasi infeksi virus.
"Yang paling membuat saya takut adalah bahwa hal itu menjadi ekstrem ketika orang mengambil sesuatu dalam upaya untuk mematikan respons kekebalan," kata ahli imunologi Daniel Chen, yang merupakan direktur medis dari perusahaan bioteknologi IJ. -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Anda dapat dengan mudah menonaktifkan sistem kekebalan saat melawan infeksi."
Mengejar obat
Saat ini, dengan kasus virus Corona yang membanjiri rumah sakit di seluruh dunia, para dokter memilah-milah data yang tidak lengkap dan makalah penelitian yang ditinjau oleh rekan sejawat untuk menemukan cara membantu pasien dan berbagi pengalaman mereka di media sosial. Beberapa dokter, dalam upaya putus asa untuk menyelamatkan nyawa pasien, menggunakan kombinasi obat dan perawatan yang tidak terbukti.
“Orang-orang melihat pasien memudar di depan mata mereka, dan mereka memiliki keinginan yang sangat kuat untuk menggunakan obat yang mereka anggap efektif,” kata ahli anestesi resusitasi Kenneth Bailli, yang bekerja di Inggris di University of Edinburgh. "Saya memiliki keinginan yang sama ketika saya berdiri di samping tempat tidur pasien dan merasa tidak berdaya."
Video promosi:
Tes pertama yang diambil dari mereka yang terinfeksi virus corona di China menunjukkan bahwa tidak hanya virus yang menginfeksi paru-paru dan membunuh pasien. Sebaliknya, reaksi berlebihan dari sistem kekebalan menyebabkan penyakit parah dan kematian. Beberapa orang dengan COVID-19 parah memiliki tingkat protein sitokin yang sangat tinggi dalam darahnya, yang dapat meningkatkan respons kekebalan. Diantaranya adalah protein sinyal interleukin-6 yang kecil tapi kuat (IL-6). IL-6 memanggil untuk mempersenjatai beberapa komponen sistem kekebalan, termasuk sel makrofag. Makrofag meningkatkan peradangan, tetapi juga dapat menginfeksi sel paru-paru yang sehat. Pelepasan sitokin, yang dikenal sebagai badai sitokin, terjadi selama infeksi virus lain seperti HIV.
Jadi, obat yang memblokir aktivitas interleukin-6 dan mengurangi masuknya makrofag ke paru-paru harus menjadi penyeimbang yang ideal. Obat semacam itu, yang dikenal sebagai penghambat IL-6, sudah digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis dan kondisi lainnya. Salah satunya disebut Actemra (tocilizumab), dan diproduksi oleh perusahaan farmasi Swiss Roche. Di China, obat ini disetujui untuk pengobatan mereka yang terinfeksi virus corona, dan para ilmuwan di seluruh dunia dengan tergesa-gesa menguji Actemra dan obat lain dari jenis ini.
Masalah kekebalan
Tetapi di dunia, obat ini tidak cukup, dan banyak dokter menggunakan steroid, yang lebih aktif dalam melemahkan sistem kekebalan, kata James Gulle, ahli imunologi onkologi di National Cancer Institute di Bethesda, Maryland. Penghambat IL-6 hanya dapat menekan respons imun yang dikendalikan oleh IL-6, memungkinkan respons imun lain yang membantu tubuh melawan COVID-19 terus berfungsi. Akan tetapi, steroid dan obat-obatan tertentu lainnya dengan efek yang lebih umum dapat secara signifikan mengganggu kemampuan tubuh untuk melawan infeksi. Mereka menekan tidak hanya makrofag, tetapi juga sel T CD4 kekebalan, yang sangat penting untuk memicu tanggapan kekebalan, serta sel T CD8, yang merupakan pembunuh antivirus dalam tubuh.mampu menghancurkan sel yang terinfeksi jauh lebih akurat daripada makrofag. “Ketika keadaan menjadi sangat buruk, mereka menambahkan steroid,” kata Galli. "Saya sedikit khawatir tentang arah yang dituju beberapa dokter."
Chen mencatat bahwa meskipun tingkat IL-6 pada beberapa pasien yang sakit kritis tinggi, konsentrasi virus dalam darah juga sangat tinggi, yang menunjukkan bahwa tubuh masih melawan infeksi virus yang aktif. “Kami harus berasumsi bahwa tanggapan kekebalan antivirus terus berlanjut, yang sangat penting bagi pasien ini,” katanya. Jika ini masalahnya, mengurangi jumlah sel T CD4 dan CD8 dapat melemahkan respons ini.
Steroid dan obat lain untuk menekan sistem kekebalan sudah menjalani uji klinis untuk memerangi virus corona. Pada bulan Maret, para ilmuwan Inggris memulai studi yang disebut RECOVERY, yang merupakan uji klinis acak dari steroid deksametason dan obat lain untuk mengobati COVID-19. Ini mengkhawatirkan bagi rheumatologist Jessica Manson dari University College London Hospital. Data dari epidemi sebelumnya yang disebabkan oleh virus korona terkait menunjukkan bahwa steroid tidak banyak digunakan dan bahkan dapat memperpanjang waktu yang dibutuhkan orang yang sakit untuk membersihkan virus, catatnya. Studi PEMULIHAN dapat mengarah pada fakta bahwa obat-obatan ini diberikan kepada pasien sebelum mereka sakit parah, dan mereka tidak punya pilihan lain.
Namun, Peter Horby, yang mempelajari penyakit menular di Universitas Oxford dan memimpin penelitian ini, mencatat bahwa penggunaan steroid dalam dosis yang relatif kecil. “Kami umumnya tidak merekomendasikan dosis yang lebih besar, tetapi dosis yang lebih rendah tidak begitu jelas,” katanya. "Dan tes ini telah direkomendasikan oleh banyak badan terkemuka, termasuk Organisasi Kesehatan Dunia."
Terapi yang kompleks
Kerusakan gabungan dari virus dan respons kekebalan adalah hal biasa, kata ahli imunologi virus Rafi Ahmed, yang bekerja di Atlanta di Universitas Emory. Paparan virus seperti norovirus, yang bekerja dengan cara melawan-dan-lari yang menyebabkan seseorang menjadi sakit segera setelah terinfeksi, kemungkinan besar disebabkan oleh virus itu sendiri, katanya. Namun, orang yang terinfeksi virus Corona tidak menunjukkan gejala hingga beberapa hari setelah terinfeksi. Pada saat itu, kerusakan tambahan dari respon imun seringkali memperburuk penyakit.
“Sangat sulit untuk menentukan dengan tepat persentase mana yang disebabkan oleh virus itu sendiri dan mana yang merupakan tanggapan kekebalan,” kata Ahmed. "Tapi itu hampir selalu merupakan efek gabungan."
Ahmed berharap dengan tidak adanya jawaban atas pertanyaan ini, para ilmuwan akan menyimpulkan bahwa terapi kompleks diperlukan, katakanlah, dengan penggunaan penghambat IL-6, yang tidak sepenuhnya menekan sistem kekebalan, dalam kombinasi dengan obat antivirus yang secara langsung memengaruhi virus. Obat lain yang mempengaruhi sistem kekebalan juga sedang diuji, termasuk Anakinra, yang menargetkan protein pemberi sinyal IL-1 dan dapat melemahkan beberapa tanggapan kekebalan tanpa mengganggu sel T CD4 dan CD8, kata Chen.
Namun, Bailey mencatat bahwa steroid sekarang banyak digunakan dalam pengobatan orang dengan virus corona, oleh karena itu penting untuk mengumpulkan data tentang hasilnya. Ia juga mengkhawatirkan penekanan respons imun pada pasien COVID-19, namun ia menekankan bahwa praktik semacam itu masih bisa membawa manfaat. “Satu-satunya cara yang bertanggung jawab adalah menggunakannya dalam uji klinis acak,” kata Bailey. "Kami hanya tidak punya cara lain untuk mengetahui apakah perawatan ini berhasil."
Oleh Heidi Ledford
