Ahli saraf dari Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude (AS) telah menemukan bahwa pasien dapat dihilangkan dari "suara di kepala" dengan bantuan molekul RNA kecil (microRNA) yang terdapat di area tertentu di otak. Para ilmuwan mempresentasikan temuan mereka dalam sebuah artikel yang diterbitkan di jurnal Nature Medicine.
Skizofrenia adalah gangguan jiwa yang serius dimana terjadi disintegrasi kepribadian manusia dan penurunan kecerdasan. Pikiran pasien sering berubah menjadi delirium, bagi mereka tampaknya seseorang mengikuti mereka, dan masalah sehari-hari biasa dilihat sebagai teori konspirasi yang kompleks. Salah satu gejala yang paling menakutkan adalah halusinasi pendengaran, yang tidak hanya melekat pada kelainan ini, tetapi juga pada banyak penyakit lainnya. Tampaknya bagi pasien seseorang sedang berbicara dengannya, dan suara itu berasal dari kepalanya sendiri. Dia bisa dengan mudah mengomentari tindakan seseorang atau mendorongnya untuk melakukan hal-hal buruk.
Terlepas dari kepercayaan beberapa orang yang percaya bahwa suara-suara ini milik kekuatan supernatural, dan ritual eksorsisme akan membantu menyingkirkannya, skizofrenia dan gejalanya hanyalah akibat dari kerusakan otak. Menurut beberapa peneliti, suara misterius yang didengar orang sakit sebenarnya adalah pikirannya sendiri, meskipun bagi pasien tampaknya pikiran tersebut bukan miliknya. Penyebab fenomena ini mungkin karena kerusakan pada aktivitas koneksi saraf, misalnya, koneksi serabut saraf yang menghubungkan talamus dengan korteks pendengaran otak. Gangguan inilah yang berhubungan dengan halusinasi pendengaran. Seperti yang ditunjukkan para ilmuwan pada tikus, kerusakan rantai disebabkan oleh mutasi 22q11DS. Akibatnya, sindrom Di Georg berkembang - penyakit bawaan langka di mana perkembangan timus terganggu,disfungsi sistem kekebalan terjadi karena penurunan tajam populasi limfosit-T. Dalam 23-43 persen kasus, mutasi ini mengarah pada perkembangan skizofrenia, disertai halusinasi pendengaran. Gejala ini bisa diobati dengan antipsikotik.
Masalahnya, bagaimanapun, adalah bahwa obat antipsikotik yang bekerja pada produksi dopamin memiliki efek samping yang serius. Salah satunya adalah sindrom maligna neuroleptik, kekakuan otot, demam (hipertermia), dan gangguan jiwa. Komplikasi dapat memengaruhi berbagai sistem organ dan bahkan menyebabkan kematian.
Talamus
Foto: Wikipedia
Bagaimana seseorang bisa disembuhkan dari "suara di kepala", melewati risiko yang terkait dengan antipsikotik? Dalam penelitian mereka, para ilmuwan menganalisis kasus halusinasi pendengaran pada model tikus, meskipun hewan itu sendiri tidak menderita kelainan seperti itu. Para peneliti menggunakan tikus dengan mutasi 22q11DS. Pada hewan ini, lengan panjang kromosom 22 tidak memiliki wilayah pusat DNA. Dalam kasus ini, tubuh kehilangan gen Dgcr8. Telah dibuktikan bahwa ketidakhadirannya pada pasien dengan sindrom Di Georg menyebabkan gangguan transmisi sinyal dari talamus ke korteks auditori dari belahan otak. Dgcr8 yang berfungsi normal menyediakan sintesis mikroRNA spesifik - molekul RNA non-coding kecil (panjang 18-25 nukleotida). Senyawa yang termasuk dalam kelas ini menghambat aktivitas gen tertentu.
Video promosi:
Jika gen Dgcr8 menjadi tidak aktif akibat mutasi, mikroRNA berhenti terbentuk. Akibatnya, tidak ada penekanan pada ekspresi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein yang disebut reseptor dopamin D2.
Reseptor dopamin adalah protein yang ditemukan di membran neuron. Neurotransmitter dopamin mengikat mereka, yang dilepaskan oleh neuron ke celah sinaptik. Reseptor D2, setelah kontak dengan dopamin, berpartisipasi dalam reaksi dengan molekul lain, mengatur berbagai proses dalam sistem saraf manusia. Kelebihannya, seperti kekurangan, menyebabkan penyakit serius.
Jadi, jika reseptor dopamin D2 terakumulasi di talamus, maka sirkuit saraf mulai berperilaku salah. Misalnya, terjadi pre-pulse inhibition (PPI) yang tidak mencukupi. Dalam hal ini, tidak ada penurunan respon motorik tubuh terhadap stimulus tajam yang kuat dengan adanya stimulus awal yang lemah (pre-pulse). Dengan kata lain, seseorang tidak dapat bersiap untuk iritasi yang kuat (misalnya, suara keras yang tajam) jika pertama kali terkena iritasi yang lemah. PPI yang tidak mencukupi terlihat pada skizofrenia, gangguan panik, dan gangguan kepribadian skizotip.
John Nash - ahli matematika-ekonom dengan skizofrenia dan halusinasi pendengaran
Foto: Elke Wetzig / Wikipedia
Para ilmuwan dapat mengkonfirmasi hubungan gangguan di sirkuit saraf yang terkait dengan halusinasi pendengaran dengan kurangnya jenis mikroRNA khusus - miR-338-3p. Para peneliti menggunakan suntikan mikro untuk menyuntikkan molekul-molekul ini ke dalam neuron talamus, yang hasilnya mereka mampu mengembalikan aktivitas normal serat saraf antara talamus dan korteks pendengaran. Jumlah miR-338-3p yang tidak mencukupi pada pasien skizofrenia adalah alasan untuk peningkatan konsentrasi mediator di neuron bagian pendengaran talamus.
Ditemukan bahwa peningkatan level microRNA mengembalikan fungsi normal sirkuit saraf, mengurangi produksi reseptor dopamin D2. Menurut para peneliti, miR-338-3p di masa depan dapat menjadi dasar untuk kelas baru antipsikotik yang bertindak lebih terarah dan dengan efek samping yang lebih sedikit. Mereka yang menderita halusinasi pendengaran dapat diselamatkan melalui sains, bukan eksorsisme.
Alexander Enikeev
