Sekelompok ilmuwan internasional dengan partisipasi peneliti dari Universitas Negeri Moskow dinamai M. V. Lomonosova menemukan mutasi mana yang bertanggung jawab atas pembentukan jenis kanker kulit yang paling umum. Hasil penelitiannya dipublikasikan di jurnal Nature Genetics.
Karsinoma sel basal (BC) adalah jenis kanker yang paling umum dan paling mahal kelima untuk diobati (menyumbang hingga 90% dari semua neoplasma non-melanoma epitel). Faktor risiko termasuk kelainan genetik, adanya bintik-bintik, sinar-X dan radiasi radioaktif, luka bakar, dan penggunaan obat-obatan yang menekan kekebalan (misalnya pada transplantasi organ).
“Dalam penelitian ini, tim penulis internasional menemukan bahwa lebih dari 80% kasus CD, mengandung mutasi pada gen yang mengarah pada pembentukan jenis kanker lain yang sebelumnya tidak terkait dengan CD. Temuan ini menunjukkan mekanisme resistensi CD terhadap terapi antikanker dan membuka peluang untuk uji klinis baru,”jelas penulis bersama Vladimir Seplyarsky, peneliti junior di Fakultas Bioteknologi dan Bioinformatika, Universitas Negeri Moskow. Lomonosov, Peneliti Junior di Sektor Evolusi Molekuler dari Institut Kharkevich dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia
Mutasi pada gen yang merupakan elemen jalur pensinyalan Sonic Hedgehog tersembunyi di 90% karsinoma sel basal. Ini termasuk reseptor PTCH1 dan protein SMO yang tertanam dalam membran sel, yang mentransmisikan "perintah" protein Landak ke faktor transkripsi Gli untuk mengaktifkan sintesis protein dari gen. Bersama-sama dengan mereka, salah satu penyebab karsinoma sel basal di lebih dari setengah sel tumor adalah versi "rusak" dari gen TP53, yang biasanya menekan pembentukan tumor dan memberi sel dengan DNA yang rusak perintah untuk "bunuh diri" melalui apoptosis.
Para ilmuwan telah membandingkan mutasi pada basalioma, melanoma, tumor Wilson (kanker ginjal, paling sering terbentuk pada tahun pertama atau ketiga kehidupan) dan jenis kanker lainnya, yang kemunculannya di mana gen Sonic Hedgehog dan "kaki tangannya" dari sinyal yang sama jalur.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 387 gen pada "daftar tersangka", beberapa sebenarnya dapat berkontribusi pada munculnya karsinoma sel basal dan perkembangan resistensi tumor terhadap pengobatan. Diantaranya adalah gen yang membentuk jalur Hippo-YAP, dan tidak hanya yang terkait dengan jalur yang dikendalikan oleh gen Sonic Hedgehog, yang sebelumnya memegang hampir semua beban tanggung jawab. Selain itu, dalam sampel karsinoma basal, kandungan protein N-Myc terlampaui, yang dalam hal ini disebabkan oleh mutasi titik (penggantian satu nukleotida - “huruf” DNA) di wilayah MB1. Pada jenis tumor lain, di mana protein N-Myc dalam konsentrasi yang meningkat “tertangkap di TKP” lebih awal, hal ini disebabkan oleh mutasi yang menyebabkan peningkatan jumlah salinan gen MYCN berkali-kali.
Menurut Vladimir Seplyarsky, “pekerjaan ini merupakan titik balik dalam memahami mekanisme molekuler dari munculnya dan perkembangan karsinoma basal. Pengetahuan tentang kerentanan sel CD terhadap stres oksidatif dapat menimbulkan jenis terapi antikanker yang berbeda untuk karsinoma sel basal. Selain itu, seperti yang dijelaskan oleh penulis penelitian, hasil penelitian menunjukkan mutagen mana yang mempengaruhi kerusakan DNA pada sel kulit.
